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邓钰蕾 徐玮 汤荟冬 陈生弟 字串3

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【摘要】目的观察复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病患者的临床疗效及安全性。方法共3o例经临床检测、量表测定符合AD诊断标准的患者，用复方海蛇胶囊药物治疗3个月，以MMSE、ADAS—COG、BBS和ADL检测分数评定疗效。结果MMSE评分在l9—24分之间的患者，复方海蛇胶囊治疗前后MMSE评分分别为21．96±1．876和23±2．949，具有显著性差异(P<0．01)。无1例患者出现肝肾功能及心电图异常。结论复方海蛇胶囊对治疗轻度阿尔茨海默病具有一定作用，且药物安全性高．副作用小。

【关键词】复方海蛇胶囊； 阿尔茨海默病

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【中图分类号】R749 【文献标识码】A 【文章编号】1008—8296(2005)一04—0223—03 OBSERVATIONS ON EFFICACY AND SAFETY BY THE USE OF RSC IN TREATM ENT OF 30 PATIENTS W ITH ALZHEIM ER ’S DISEASE Deng Yulei,Xu Wei．％ ngHuidong,ChenShengdi Departmento Neurology,Rui in Hospital,ShanghmSecondMedical University,Shanghai200025,China 字串2

【Abstract】objective To observe the efticacy and safety by the use of RSC in treatment of 30 patients with Alzheimer’S disease．M ethods Thl·ough clinical examination and scale measurement there are 30 cases conformed to the criterion of AD diagnosis．Every patient took RSC for 3 months，Before and after treatment scale measurements such as MMSE， ADAS—C0G、BBS and ADL were made．Results The significant dif1．erence was seen in the patients of MMSE between l 9—24． No side effect was observed．Conclusions The pl‘esent study indicates that RSC is a new drug with not only good eficacy but also tolm ahility in mild AD． 字串4

【Key words】RSC； Alzheimer disease

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阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)是一种以不可逆的记忆力进行性减退直至痴呆为特征的神经变性疾病，伴随认知减退的还有Et常生活能力、行为、语言及视觉空间感觉的丧失。随着人口老龄化，AD已成为危害老年健康的多发病之一。与此同时对AD的治疗仍缺乏突破性的进展，目前也是医学研究的热点和难点。

复方海蛇胶囊(ReinhaMt and Sea Cumber Capsule，RSC)是用海南半环海蛇和玉足海参等经生物工程技术制成的纯天然生物制品，具有降低血粘度，改善脑微循环，改善记忆及认知功能等作用，临床用于改善年龄相关的记忆力障碍安全有效。本实验旨在观察复方海蛇胶囊治疗临床诊断为很可能的阿尔茨海默病患者，观察其有效性及安全性。 字串4

资料与方法

一、病例选择本研究为30例门诊病例，其中男l4例，女l6例(绝经后)；年龄50—90岁，平均70．2±l3．34岁，MMSE平均20．7分。

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1、入选标准：临床均符合ICD一10、DSM—IV R、NINCDS—ADRDA很可能的AD诊断标准。量表测定：MMSE总分l3—24分；Harchinski指数<4分。无卒中病史；头颅CT或MRI检查排除其他类型痴呆。近1个月检测血尿规、肝肾功能及心电图无异常，患者均无明确糖尿病及高血压病史，影像学头颅CT或MRI检查仅提示脑萎缩(包括海马部位)，偶伴有双侧基底节或顶深部腔隙性缺血病灶，经临床专科医师读片后认为与记忆力减退症状无明显相关性。

2、排除标准：伴有以下疾病：局限性脑病、脑外伤、严重精神病、酒精或药物滥用；有明显心、肝、肾、肺功能不全者，或伴有内分泌疾病、维生素B12缺乏、神经梅毒等；1个月内用过胆碱酯酶抑$1J~：tJ类药物(包括艾思能、安理申、双益平及哈伯因等)；缺乏合作或理解者；使用大剂量其他精神药物者。 字串9

二、给药方法本实验为开放治疗试验，患者人组后均给予复方海蛇胶囊治疗，用法为每日3次，每次3粒，疗程为3个月。治疗过程中，禁用胆碱酯酶抑制剂类药物(包括艾思能、安理申、双益平及哈伯因等)及其他促智药。

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三、疗效观察指标治疗前后均进行简易智能量表(MMSE)、ADAS—COG量表、Blessed行为量表(BBS)、日常生活活动量表(ADL)检测，统一由专业检测人员(均有2年以上工作经验)进行检测。观察时间间隔3个月。其中ADAS—COG降低4分提示药物治疗有效。 字串7

四、药物不良反应检测治疗前后均进行血压、心电图、肝肾功能及血尿常规监测。 字串4

五、统计分析用f检验进行显著性分析。 字串7

结 果 字串1

一、治疗前后患者简易智能量表(MMSE)检测结

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二、治疗前后患者ADAS—COG量表检测结果 字串7

表2 治疗前后ADAS—COG评分比较 字串5

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三、治疗前后患者Blessed行为量表(BBS)以及日常生活活动量表(ADL)检测结果： 字串9

表3 治疗前后BBS及ADL评分比较 字串2

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四、副作用：所有病例在用药过程中均未出现不良反映。治疗前后的血压、心电图、肝肾功能及血尿常规监测均未见明显变化。 字串9

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讨 论 字串7

近10年，基于胆碱能假说AD的治疗目前使用的药物主要是胆碱酯酶抑制剂包括他克林，利伐斯的明，多奈哌齐，加兰他敏等。这类药物作用有限而胃肠道副作用多见，并只在轻度痴呆中改善记忆而不能改变神经变性的进展，且药物的有效程度还取决于突触前神经原的完整性，故其有效性随着AD的加重而降低⋯。近年来更新的研究认为N一甲基一D一天门冬氨酸(N—methyl—aspartate，NMDA)受体有可能成为阻断神经变性进展的潜在靶点。研究表明在AD中NMDA受体介导的谷氨酸兴奋性毒性作用是A导致神经原死亡的主要因素。复方海蛇胶囊的细胞与分子学水平的基础研究提示其能明显增加大脑中的乙酰胆碱含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，同时降低谷氨酸及过氧化脂质水平，从改变多种脑内递质及生化物质方面起到改善认知和记忆功能。在老年大鼠、及大鼠、小鼠脑老化模型与大鼠多发性脑栓塞模型的研究中发现复方海蛇胶囊对学习记忆能力与运动能力的衰退均有良好的防治作用。在体外细胞培养的实验中发现复方海蛇胶囊有促进神经细胞生长的作用，临床观察还提示其可改善自由基代谢与微循环、降低血粘度，这可能与其改善细胞功能有一定关系。本临床观察中提示阿尔茨海默病患者在服用复方海蛇胶囊治疗前后MMSE评分分别为20．7±3．153和21_3 4-4．504，两组进行t检验，治疗后MMSE评分要高于治疗前的评分，但两者比较差异无统计学意义(尸=0．098)；ADAS—COG评分在治疗后比治疗前平均降低0．134分。其中观察到MMSE评分在19～24分之间的24名患者，在复方海蛇胶囊治疗前后的MMSE评分分别为21．96±1．876和23 4-2．949，两者比较差异有统计学意义(Jp<0．01)；从中我们可以得出结果提示复方海蛇胶囊对改善轻、中度阿尔茨海默病的记忆及认知功能具有一定作用，能作为早期阿尔茨海默病患者的一种治疗药物。在治疗前后患者的BBS评分分别为12．73 4-4．55和13．03 4-4．24，ADL评分分别为26．97 4-10．16和27±9．83，f检验结果显示差异无统计学意义(尸>0．01)，提示复方海蛇胶囊对改善阿尔茨海默病患者的日常生活活动能力及日常行为无显著效果。该结果可能与轻度阿尔茨海默病患者独立生活能力，判断力保持相对完好具有一定关系。本次试验人组病例数较少，今后在工作中可以继续进行药物疗效观察。

在30例人选患者治疗前后，患者血压、心率、血尿常规以及肝肾功能均无明显改变，治疗后心电图亦无明显改变。在整个治疗过程中无皮疹等过敏反应、无恶心呕吐等胃肠道副反应以及头晕、胸闷等不适。综上所述，复方海蛇胶囊可能通过提高脑内乙酰胆碱水平，降低谷氨酸水平及促进神经元生长等机制，对治疗轻度阿尔茨海默病具有一定作用。同时由于该药物安全性高，副作用小，病患依从性强，适宜老年患者长期服用，因此复方海蛇胶囊可能对年龄相关的记忆力减退、轻度认知功能障碍以及轻度阿尔茨海默病具有一定疗效，有益于防治和缓解中、老年人群的认知功能衰退151~AD发病机理不明，尚无有效的治疗方法，流行病学调查显示AD患者MMSE评分每年约下降3．5分，我们迫切需要做到的是在记忆减退的前期尽可能阻断疾病发展，复方海蛇胶囊作为一个将中医药理论与现代生物及医药技术相结合的新药，可在AD的药物治疗中发挥其应有的作用。 字串3